Yin-Yang dell'osteopontina nelle malattie del sistema nervoso: danno versus riparazione
L’osteopontina è una proteina pleiotropica ampiamente espressa, e sta attirando un’attenzione maggiore per il suo ruolo nella fisiopatologia di diverse malattie infiammatorie, degenerative, autoimmuni e oncologiche. Infatti, nell’ultimo decennio, diversi studi hanno dimostrato che l’osteopontina contribuisce al danno tissutale non solo reclutando cellule infiammatorie dannose nella sede della lesione, ma anche aumentando la loro sopravvivenza. Il ruolo dannoso dell’osteopontina è stato infatti ben documentato nel contesto di diverse condizioni neurologiche (per esempio, sclerosi multipla, malattia di Parkinson e malattia di Alzheimer). Curiosamente, scoperte recenti mostrano che l’osteopontina è coinvolta non solo nella promozione del danno tissutale (lo Yin), ma anche nei meccanismi riparativi/rigenerativi (lo Yang), per lo più innescati dalla risposta infiammatoria. Questi due ruoli apparentemente discordanti sono in parte legati alla presenza di diversi domini funzionali nella molecola dell’osteopontina, che sono esposti dopo le scissioni della trombina o delle metalloproteasi. Tali domini funzionali possono a loro volta attivare percorsi di segnalazione intracellulare e mediare le interazioni cellula-cellula e cellula-matrice. Questa recensione descrive le attuali conoscenze sulle caratteristiche Yin e Yang di osteopontina nelle malattie del sistema nervoso. La comprensione dei meccanismi alla base dello Yin / Yang sarebbe rilevante per sviluppare strumenti altamente specifici indirizzati a questa proteina multifunzionale.
Riferimento:
Cappellano G, Vecchio D, Magistrelli L, Clemente N, Raineri D, Barbero Mazzucca C, Virgilio E, Dianzani U, Chiocchetti A, Comi C. The Yin-Yang of osteopontin in nervous system diseases: damage versus repair. Neural Regen Res 2021; 16(6): 1131-1137