Miglioramento dei sintomi motori e non motori dopo il vaccino mRNA-1273 in un paziente con malattia di Parkinson
Caro direttore,
La malattia coronavirus-2019 (Covid-19) ha causato finora più di 195 milioni di casi di infezione e 4 milioni di morti in tutto il mondo. Questa pandemia globale in corso ha sollecitato la comunità scientifica a trovare prontamente nuove terapie e vaccini. Anche se sono state segnalate diverse complicazioni neurologiche legate alla somministrazione del vaccino, i benefici globali superano i rischi e l’intera comunità di specialisti dei disturbi del movimento sta incoraggiando la vaccinazione contro Covid-19.
I vaccini approvati a base di mRNA e vettori virali non sono noti per interagire con il processo neurodegenerativo nella malattia di Parkinson (PD), ma recentemente sono stati riportati due casi di discinesia grave dopo il vaccino BNT162b2. Al contrario, descriviamo qui un paziente affetto da PD che ha tratto beneficio dalla somministrazione del vaccino mRNA-1273. Questo signore di 55 anni, con diagnosi di PD da 6 anni, è stato trattato con 550 mg di levodopa-carbidopa al giorno suddivisi in quattro dosi e safnamide 100 mg al giorno, con un controllo parziale del quadro clinico dovuto alla persistenza di fenomeni di usura motoria e non motoria. Il paziente ha ottenuto 7 punti nel questionario di valutazione delle fluttuazioni non motorie (NoMoFA), riportando gravi sensazioni dolorose/strane e bassi livelli di energia nella condizione di partenza. Il punteggio della MDS-Unifed Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte IV era di 10; più in dettaglio, presentava distonie e fluttuazioni dolorose con impatto moderato sulle attività quotidiane e discinesie minime. Oltre all’anamnesi neurologica, soffriva di ipertensione ed era in trattamento con losartan e nebivololo. La prima e la seconda dose del vaccino mRNA-1273 sono state somministrate rispettivamente il 28 maggio e il 26 giugno. Subito dopo la prima iniezione, il paziente ha riportato un miglioramento globale dei sintomi motori e non motori, con una maggiore efficacia sul lato più colpito (punteggio NoMoFA=4, miglioramento del 43%; MDS-UPDRS parte IV=7, miglioramento del 30%), e un beneficio sostenuto per quasi una settimana dopo la seconda iniezione.
Le ragioni di questi effetti benefici non sono facili da chiarire e casi simili non sono stati riportati in precedenza. In primo luogo, va sottolineato che, sebbene le risposte totali delle cellule CD4+T siano fortemente orientate verso la produzione di citochine T helper 1 (Th1) in entrambi i vaccini BNT162b2 e mRNA-1273, non sono state riscontrate risposte delle cellule CD8+T antigene-specifiche dopo l’immunizzazione con mRNA-1273 nei macachi rhesus durante gli studi preclinici, anche con dosi elevate. Pertanto, la mancanza di una risposta efficace delle cellule CD8+T potrebbe comportare una riduzione dei linfociti T citotossici, dell’interferone-γ- e dell’interleuchina-17, con un’attivazione infiammatoria attenuata. Se da un lato l’aumento della permeabilità della barriera emato-encefalica potrebbe favorire l’inflazione di cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale, dall’altro potrebbe migliorare il trasporto della levodopa e di altri composti potenzialmente benefici nel cervello. Il nostro paziente è stato anche trattato con losartan, un antagonista del recettore dell’angiotensina di tipo 1 che attraversa la barriera emato-encefalica e protegge i neuroni dopaminergici dalla tossicità della 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropo- dina (MPTP) nelle colture primarie del mesencefalo ventrale e nella sostanza nera della parte compatta C57BL/6. Questo beneficio potrebbe essere spiegato con l’antagonismo dei recettori AT1 e la successiva attivazione dei recettori AT2, che porta alla regolazione della NADPH ossidasi e alla riduzione dello stress ossidativo. Inoltre, Reardon e colleghi hanno scoperto che il perindopril, un altro modulatore del sistema renina-angiotensina, ha determinato una risposta più rapida alla levodopa e un maggior numero di periodi “on” senza picchi di discinesia in sette pazienti con PD. Oltre al ruolo cruciale esercitato dalla via renina-angiotensina nella perpetuazione dei meccanismi neuroinfiammatori, nel caso in esame, la rapida insorgenza e la natura transitoria dei benefici clinici possono più probabilmente suggerire un cambiamento reversibile immuno-mediato nella permeabilità della barriera emato-encefalica. Queste osservazioni, sebbene fortemente speculative, evidenziano la varietà delle risposte dopo la vaccinazione con Covid-19 e ampliano lo spettro clinico degli effetti motori e non motori nei pazienti con PD. Poiché la reazione positiva è comparsa dopo entrambe le somministrazioni con una stretta associazione temporale e non è stato possibile identificare altre cause alternative, riteniamo che il vaccino mRNA-1273 possa aver ragionevolmente contribuito a questo risultato. Tuttavia, se i meccanismi chiave siano basati su proprietà immunologiche peculiari delle formulazioni del vaccino o se siano influenzati da altri fattori deve ancora essere pienamente compreso.
Riferimento:
Contaldi E, Comi C, Cantello R, Magistrelli L. Motor and non-motor symptom improvement after mRNA-1273 vaccine in a Parkinson's disease patient. Neurol Sci. 2022 Feb;43(2):1447-1448. doi: 10.1007/s10072-021-05753-7. Epub 2021 Nov 17. PMID: 34791567; PMCID: PMC8598215.
