DGKα in biologia dei neutrofili e sue implicazioni per le malattie respiratorie
Le Diacilglicerolo chinasi (DGK) svolgono un ruolo chiave nella segnalazione dei fosfoinositidi rimuovendo il diacilglicerolo e generando acido fosfatidico. Oltre al ruolo ben documentato di DGKα e DGKζ come regolatori negativi delle risposte dei linfociti, un corpus solido di letteratura indica quegli enzimi, e in particolare DGKα, come regolatori cruciali della funzione dei leucociti. Dopo la stimolazione dei neutrofili, l’attivazione di DGKα è necessaria per la migrazione e una risposta produttiva. Il ruolo di DGKα nei neutrofili è evidenziato dal suo comportamento aberrante nei pazienti con parodontite giovanile, che esprimono una trascrizione DGKα inattiva. Insieme agli esperimenti in vitro, ciò suggerisce che i DGK possono rappresentare potenziali bersagli terapeutici per i disturbi in cui l’infiammazione, e in particolare i neutrofili, svolgono un ruolo importante. In questo articolo ci concentriamo sulle malattie respiratorie ostruttive, tra cui l’asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ma anche rare malattie genetiche come la carenza di alfa-1-antitripsina. In effetti, il ruolo biologico di DGKα è sottovalutato al di fuori del campo dei linfociti T. La recente ondata di ricerca che mira a sviluppare nuovi inibitori specifici e topi KO consentirà una migliore comprensione del ruolo di DGK nell’infiammazione neutrofila. Una migliore conoscenza e strumenti farmacologici possono anche consentire a DGK di passare dal banco di laboratorio agli studi clinici.
Riferimento:
Baldanzi G, Malerba M. DGKα in Neutrophil Biology and Its Implications for Respiratory Diseases. Int J Mol Sci. 2019 Nov 13;20(22). pii: E5673. doi:10.3390/ijms20225673. Review.